猫传染性腹膜炎(FIP)是由一种猫冠状病毒正义单链RNA病毒引起的致死率极高的猫传染性疾病,以腹膜炎,腹水,发热,消瘦为主要特征,致死率可达95%。该病最早发现于上世纪60年代,尽管目前为止取得了许多研究进展,但FIP仍然没有有效的治疗方案。本文将结合近十年的文献,总结目前临床常见的对FIP的治疗方案
▼「什么是FIP?」
FIP可在猫的任何年龄发病,但是大多数是在两岁以下,其中以纯种猫和公猫多发。FIP通常发生在猫舍(纯种猫),庇护所,猫养殖场或救援站等猫密集的地方[1]。属于典型的地方性感染,发病率可随时间变化有很大波动。
腹围增大为特征
FIPV与FECV
猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)通过常见的猫肠道冠状病毒(FECV)中的特定突变(不是说有冠状病毒就是猫传腹!!!)而产生,5%~12%感染FCoV(猫冠状病毒)的猫将患上FIP[1]。FECV对外界环境的抵抗力差,一般消毒药均可以使其灭活,感染FECV猫一般只引起自愈性肠炎[2]。FECV在看似健康的猫的粪便中脱落,直接掉进粪便或污染的垫料和其他污染物导致传播发生。当FECV复制水平非常高时,在初始感染期间可能会大量产生能够引起FIP的FECV突变体。然而,只有小部分暴露于这些突变病毒的猫会发展为FIP。在FIP出现的第一个迹象之前,病毒已经在小猫或幼猫的身体内定植并大量繁殖,往往有明显发病症状时已经十分严重[3]。FIPV可以在单核细胞内增殖,并可随着单核细胞而进一步造成全身性的感染。单核细胞也过量产生中性粒细胞生存因子,它吸引嗜中性粒细胞到损伤处并形成化脓性肉芽肿[4]。
▼「FIP分类:渗出型和非渗出型」
猫传染性腹膜炎常见类型分为两种,主要表现为渗出型和非渗出型,以腹膜炎,体腔积液或以目标脏器出现肉芽肿性病变为主要特征。
(1)渗出型大部分可能出现发烧。腹腔积液,有典型的淡黄色透明腹水,其中经常混有纤维蛋白絮状物,腹膜表面覆有纤维素性渗出物,肝脏、肾脏、脾脏表面也附着有纤维蛋白。有的有胸腔积液,出现呼吸急促或呼吸困难,心音弱,黏膜苍白。有的心包积液,同样表现为呼吸困难。还可能出现黄疸,可能出现虹膜变色,主要由虹膜炎导致。
黄绿色腹水
(2)非渗出型病例症状不明显,常见持续发烧和体重减轻。最常受影响的是腹腔器官(肾脏,淋巴结,腹膜和大网膜,肝脏)。少数伴随多发性进行性神经症状,包括后躯麻痹、痉挛发抖、眼球震颤和个性改变等[5,6]。视觉的损伤包括脓性颗粒性葡萄膜炎,眼前房淤血,视网膜出血,周围血管炎,或脉络视网膜炎。可能出现黄疸,触诊腹部有疼痛感,个别案例可以发现肠系膜淋巴结肿大。剖检时主要见脑水肿、肾脏肉芽肿及肝脏表面有大小不等的坏死灶[8]。
▼「FIP的诊断」
目前针对猫传染性腹膜炎的诊断没有确切的检测方法。比较权威的FIP诊断应该由组织病理学、免疫荧光染色、免疫组织化学染色检测细胞内猫冠状病毒(FCoV)抗体来决定[9]。准确诊断FIP必须了解病史、猫的来源、临床症状、实验室检测数据、抗体滴度等,根据这些信息来对患猫进行确诊[10]。FIP可用试纸检测抗原,但不代表FCoV试纸检测显阳性便可确诊,目前韩国Angien安捷猫冠状病毒抗原快速诊断试纸(FCoV)可以测定FCoV结果[11]。
胶体金FIPV试纸
临床治疗
1.传统治疗
许多研究者们分别用抗生素、抗炎症制剂、抗癌药物、免疫抑制剂及营养剂等药物治疗,也有的用上述药物混合治疗。
控制继发感染:头孢噻呋纳,头孢曲松钠,氨苄西林等。其中最受欢迎的药物之一是戊氧呋喃。因其用于控制人类血管炎而广泛用于FIP,血管炎是FIP病理生理学的重要组成部分[14]。
营养支持:5%葡萄糖注射液,猫用冰冻血浆,复合VB,复合氨基酸,营养膏,能量合剂,补血制剂等。
调节酸碱平衡,渗透压:乳酸林格氏液,生理盐水,白蛋白等。
减少腹腔渗出液渗出:复方氯化钠或10%氯化钠,10%葡萄糖酸钙,维生素C。
抗炎抗过敏药物:皮质类固醇被广泛应用于抑制由FIP引起的炎症,并可延长患病动物的存活时间,但没有对照研究证明其疗效[12]。
免疫抑制药物:包括苯丁酸氮芥、环磷酰胺和水杨酸[13]。环孢菌素A已被证实可在体外抑制FCoV的复制,但作为细胞免疫的抑制剂,不推荐患有FIP的猫使用。肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂已经使用了一段时间以缓解FIP的一些体征。
抗病毒药物:猫用ω-干扰素,利巴韦林等。利巴韦林可在体外阻止FCoV的复制,但用该药物处理的猫与对照组相比,存活时间短并且临床症状严重[12]。
手术腹腔穿刺抽取腹水。需要提到的是在病程初期抽取腹水往往取得较好的效果,患猫精神食欲恢复,但随着病程的发展,抽取腹水会导致患猫更加虚弱[10]。
传统疗法只能缓解患猫症状,往往预后不良。有一些身体状况较好的患猫(如食欲佳、无恶性贫血、没有感染白血病或早期干型),采用支持疗法可使病情好转[10]。少数治愈的报道,这可能和病毒感染的强弱、机体的抵抗力以及药物的对症疗法有关[15]。
2.特异性抗病毒药物(划重点py们)
猫科冠状病毒具有几种与HIV-1活性相似的基因,包括RNA依赖性聚合酶和病毒蛋白酶。逆转录病毒蛋白酶是HIV-1的另一个重要靶标,并且逆转录酶,蛋白酶和整合酶抑制剂的组合在大多数患者中有效地将HIV-1减少为慢性亚临床感染。基于对其他病毒蛋白酶抑制剂的经验,证明3C样蛋白酶抑制剂(GC)对实验性FIPV感染非常有效[16]。但随后对自然获得性FIP的猫进行的研究表明,它们难以被GC治疗。然而,这是第一项证明抗病毒化合物在自然界中治疗FIP的潜力的研究,并且在治疗12周后,20只猫中有6只在一年内保持无病。GC的一个疗程约为21天,价格昂贵。
传说中的
抗新兴RNA病毒的最有希望的抗病毒药物之一是腺苷核苷-磷酸前药GS-。GS-在组织培养和小鼠感染模型中有效预防恒河猴实验性埃博拉,并抑制流行病和人畜共患冠状病毒。使对GS-及其母体核苷GS-进行初步研究。研究证明GS-在治疗天然FIP猫的安全性和有效性。GS-等小分子药物可以很容易地进入细胞并与关键靶分子相互作用。与通过阻碍病毒复制的细胞过程抑制FIPV的物质或药物不同,小分子如GS-直接干扰病毒编码的复制过程。实验室猫的药代动力学研究表明,在单剂量5mg/kgSC或IV后有效血药浓度可保持24小时。用2或5mg/kgGS-SCq24h成功治疗严重的实验性渗出性FIP,持续两周[17]。但GS-的一个疗程约为两个月,价格较GC更为昂贵。
可能压根没听过的
3.非特异性免疫刺激药物
聚异戊二烯基免疫刺激剂(PI)是最新的植物提取物,声称可以延长一些猫的生命,适用于非渗出性FIP[14]。目前使用这种生物制剂是基于对三只猫的研究,据报道其中一只猫被治愈了FIP。然而,这三只猫的非渗出性疾病都局限于单个肠系膜淋巴结,并且FIP的诊断未通过组织学确诊;其中两只猫在试验开始时是健康的,而后期出现亚临床症状。这些化合物可能很昂贵,且没有明显益处的证据。这些药物的剂量方案通常是不确定的,并且通常更多地基于通过施用小剂量或较不频繁地治疗来限制成本。同时N.C.Pedersen认为使用该药物时应该避免同时使用免疫抑制药物[18]。
国内没有的MG
4.其他药物
T.Doki等用抗脊髓TNF-α单克隆抗体治疗试验感染FIPV的猫,结果显示3只中有1只康复。已有研究证明FCoV衍生肽可在体外预防FCoV感染,基于当前人免疫缺陷疾病的治疗原理,可假设该肽是通过病毒和受体结合来抑制感染的。
预防
总是最重要的
!!!
该病的防控主要在于限制病毒传播、减少接触和降低应激。由于该病毒普遍存在自然界,因此完全根除不太可能;即使根除,再次感染也常发生。由于流行区80%~90%猫血清呈阳性,所以基于病毒抗体检测移除感染猫也是不可行的,因此,消毒是必要的。使用好的饲养笼具(例如,好的卫生设施,良好的通风和饲喂设施)并限制粪-口污染。减少拥挤和应激,高密度饲养使得粪便对环境污染较重,促进粪-口传染。不要饲养所生幼猫后来发生FIP的种公猫和种母猫,因为它们可能具有发生FIP的基因易感性。猫展和配种导致感染的几率较低;不过,在这些条件下不要让它们共用食物、水和猫笼。仅仅允许血清阴性的健康猫进入无冠状病毒的猫舍,排查根据是至少连续4d粪便RT-PCR检测排毒阴性[15]。到目前为止,尚无确实有效防治该病的疫苗[1],使用常规疫苗和重组疫苗效果不佳,其主要原因是FIPV感染具有依赖性增加现象,即在FIP患猫体内,抗体与病毒结合后,可通过与巨噬细胞上的Fc受体结合,促进病毒被摄入巨噬细胞;同时累及补体系统并被激活,血液凝集细胞因子释放,从而导致腹膜炎及体液渗出[19]。
不过最近发现,由血清FCoVII型DF2株制备的温度敏感突变株,应用于16周龄以上的幼猫,通过鼻内接种,不会诱导出现抗体依赖性增强现象,可预防本病发生。在实验室和野外实验均证明该疫苗安全有效[20]。试验和实地研究显示该疫苗对猫的保护率在0至75%之间,但不保护小于16周龄的猫,并且对以前接触过FCoV的个体无效[21]。
总结
一旦诊断出FIP,临床医生的工作主要就是维持猫的动物福利。应用保守治疗措施(如确保充足的营养和水分的摄入)减轻患病猫的痛苦,并在积极治疗无效的情况下及时进行安乐死。患病猫的主人通常要求继续治疗,希望他们的猫可以被治愈,尽管这种可能性非常低。但这不能成为虚假提高治愈希望或阻止对患病动物及时进行安乐死的借口。D.Addie等[22]建议一旦诊断为FIP且在3d内对症治疗无效果时,即要对猫进行安乐死。
参考文献
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晚安bro!!!
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