初步研究表明,两种可以治疗几乎总是致命猫的冠状病毒疾病的药物,也可能有效对抗引起大流行的人类冠状病毒。随着新型冠状病毒疫情的爆发,全球累计确诊病例超过万,死亡累计病例超过74万。全球的研究人员都在积极寻找对抗新冠病毒的药物,致力于开发疫苗和药物来对抗新冠病毒!目前针对新型冠状病毒,没有特效的药物治疗,这属于是一种传染性特别强的病毒性感染,一般采取对症治疗的措施,用抗病毒的药物控制病情的发展。来自Nature上的4月的一项研究报告显示,有研究机构测试了超过多种化合物,以确定可能有助于治疗COVID-19的候选药物。为寻找抗COVID-19有效药物,研究人员也在不断探索各种可能性,甚至是用于拯救猫科动物生命的药物。来自ScienceNews8月11日报道,初步的研究发现,用于治疗猫的冠状病毒疾病的两种药物,可能有效对抗引起大流行的人类冠状病毒。猫可能会感染一种几乎总是致命的疾病,这种疾病是由一种仅感染猫科动物的冠状病毒引起的,称为传染性腹膜炎,它是由猫冠状病毒变异而来,是一种猫的慢性型的、进行性的、致死性的传染病。现在的初步研究表明,两种可以治愈猫传染性腹膜炎的实验性药物,可能有助于治疗冠状病毒大流行中感染SARS-CoV-2的人。在实验室试验中,一种名为GC的药物阻止了一些冠状病毒(包括SARS-CoV-2)用来复制的关键酶。另一种名为GS-,是remdesivir的同类抗病毒药物,而remdesivir是目前临床试验中发现的第一种可以加速SARS-CoV-2患者康复的药物(SN:4/29/20)。加州大学戴维斯分校研究猫冠状病毒的兽医NielsPedersen说:“这两种药物对治疗猫传染性腹膜炎非常有效,而且通常不需要任何其他形式的治疗。”然而,这两种药物还没有被美国食品和药物管理局批准用于猫,更不用说人类了。虽然大多数患有猫传染性腹膜炎的动物没有表现出症状,但如果病毒突变以感染特定类型的免疫细胞,则一些猫可能会患上更为严重的疾病。当这种情况发生时,冠状病毒会在猫的全身传播,引发致命的炎症反应,可能导致瘫痪或肺部积液。在这种情况下,猫科类的冠状病毒与SARS-CoV-2相似。盖恩斯维尔佛罗里达大学的兽医JulieLevy说,人类严重的COVID-19和猫传染性腹膜炎病例都是由功能失调的炎症免疫反应引起的。GC的工作原理是阻止在许多不同的冠状病毒中发现的称为M蛋白酶的关键酶切碎长链的病毒蛋白。像SARS-CoV-2病毒这样的RNA病毒,进入细胞后,被翻译成一种多肽----一种的长链蛋白质,蛋白酶会将其切割成许多不同的部分,然后帮助病毒在细胞中发挥更多的作用(SN:3/10/20)。妨碍蛋白酶的切割能力会阻止病毒复制,如果蛋白酶不起作用,病毒就无法在细胞内复制,这是一个非常明确的抗病毒靶点。Pedersen及其同事在《PLOS病原学》(PLOSPathogens)中报道,在年的一项研究中,八只猫中有六只在用该药治疗后从致命的猫冠状病毒感染中康复。死亡的两只猫是四只出现严重症状的猫之一,如黄疸和高烧。但是,研究小组写道,这些猫可能因为服用了另一种缓解疾病的药物而出现了并发症。这项研究还报告说,在试管中,GC可以阻止除猫科动物之外的其他冠状病毒。例如,该药物抑制了导致人类严重暴发的其他两种病毒的蛋白酶:这两种病毒分别是年和年导致人类患病的SARS冠状病毒和中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒(SN:4/23/03;SN:2/27/13)。包括图森市亚利桑那大学研究抗病毒药物开发的化学家JunWang在内的研究人员发现,GC可以阻止SARS-CoV-2蛋白酶在试管中发挥作用。Wang在6月15日的《细胞研究》(CellResearch)中报告了这些结果,他说他的团队现在正在老鼠身上测试这种化合物。在8月4日举行的美国晶体学协会虚拟会议上,加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学生物化学家JoanneLemieux和他的同事揭示了GC不仅在试管中抑制SARS-CoV-2酶,而且还可以阻碍实验室培养的猴细胞中的病毒复制。这些结果也于5月5日发布在bioRxiv.org上。基于这些发现,以及这种药物在猫身上安全有效的事实,生产GC位于加利福尼亚州长滩的生物技术公司AniviveLifesciences,目前该公司正致力于在人体身上进行临床试验。Lemieux表示,事实上,这种药物已经被开发出来,并被证明在治疗猫传染性腹膜炎方面是成功的,这确实是个好兆头。对猫科冠状病毒有效的另一种药物GS-与remdesivir相似。这些化合物具有相似的化学结构,尽管瑞德昔韦有一个附加部分,可以更好地帮助其进入细胞。remdesivir和GS-两种药物都是由加州福斯特城的生物制药公司吉利德科学公司(Gilead)开发的,都模仿了构成冠状病毒遗传物质的遗传分子RNA的构造单元。随着病毒的复制,它会将模仿分子构建模块整合到其RNA中,从而阻止了病毒酶添加更多的构建模块,从而阻止了复制(SN:7/13/20)。Pedersen和他的同事在年6月的兽医微生物学中报告了GS-是猫传染性腹膜炎的有效治疗方法。该药物不仅抑制了实验室培养的细胞中的病毒复制,而且还成功治疗了10只感染冠状病毒严重疾病的猫。在年2月发表在《猫医学和外科杂志》上的另一项研究中,用该药物治疗至少12周的26只猫中有25只存活。也有一些证据表明,GS-也可以帮助COVID-19的患者。7月21日在CellReports发布一项研究发现,该药物可以抑制实验室培养的猴子和人类细胞中的SARS-CoV-2复制。然而,remdesivir在人类肺细胞中更有效,而GS-在猴子细胞中更有效。尽管在猫科动物中取得了如此可喜的成果,但该药物在法律上仍不适用于这些动物。批评人士说,通过专注于更难以制造的复杂分子remdesivir,该公司正在专注于一种潜在的利润更高的药物,从而将其利润置于公共卫生之前。吉利德(Gilead)没有回应ScienceNews关于批准GS-的问题。但该公司指出,它能够迅速推广remdesivir,因为该药物已经通过了人体安全试验。该药物曾在-年西非爆发埃博拉和-年刚果爆发埃博拉期间在埃博拉患者身上进行测试。虽然它对埃博拉病毒没有效果,但知道它不会对患者有害,吉利德(Gilead)得以跳过这一过程,开始针对SARS-CoV-2进行测试。目前正在进行COVID-19临床试验,其中一些试验表明,该药可以加速加快患者的康复速度。吉利德(Gilead)于8月10日申请FDA批准使用remdesivir。另一方面,GS-从未被注射到人体中。休斯顿莱斯大学的分子流行病学家E.SusanAmirian警告说,虽然科学家可以从动物研究中对其安全性做出假设,但拥有GS-的人体数据当然仍然很重要。据吉利德(Gilead)公司发言人ChrisRidley表示,该公司已经开始进行临床前研究,对这两种药物进行比较。虽然GS-或GC是否对人类SARS-CoV-2起作用还有待观察,但这些药物是了解动物和人类健康之间联系如何帮助应对新病毒的一个例子。Amirian说:“部分原因是由于对猫传染性腹膜炎的研究,许多兽医似乎在COVID-19大流行的早期就意识到remdesivir可能是一种有前途的候选药物。人类医学和兽医学之间的相似之处令人着迷。虽然,我们距离研发出治疗人类的药物还有很长的路要走,除了我们的抗病毒药物外,而研发一种蛋白酶抑制剂药物,又为未来的研发之路指明了一条希望之路,相信这些药物既可以治疗这次疫情,也将有助于治疗未来的疫情。来源:ScienceNews
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